近日，美国制药公司Biohaven Pharmaceutical(BHVN)研发的治疗阿尔茨海默症(AD)的药物troriluzole在最近的临床试验中遭遇“滑铁卢”。
或受此消息影响，1月18日，BHVN的股价下跌了约7.5%。但BHVN表示，公司将继续推进研究，以凭借进一步的数据来判断troriluzole是否还能作为症状延缓类药物使用。
根据外媒报道，BHVN公布了一项Ⅱ/Ⅲ期临床研究报告。其中数据显示，与安慰剂对照组相比，药物测试志愿者在AD评估量表-认知子量表(ADAS-cog)和临床痴呆症评定总和量表(CDR-SB)两个方面都未能完成统计学意义上的病情改善。
不仅如此，在通过磁共振成像评估的海马体积测量中，药物测试志愿者与安慰剂对照组也没有明显的治疗差异。而在BHVN的该项药物研究中，ADAS-cog与CDR-SB两个量表是主要判断指标，海马体CT体积测量则是次要判断指标。因此，根据上述情况可以判断，处于试验阶段的troriluzole在轻度和中度AD患者的混合人群中没有治疗效果。
BHVN官网显示，troriluzole是靶向谷氨酸的AD创新药。谷氨酸与多种疾病的病理生理有关，包括肌萎缩性侧索硬化症(ALS)、脊髓小脑共济失调症(SCA)、阿尔茨海默症(AD)等 。troriluzole主要的作用机制是降低谷氨酸的突触水平，其通过增强位于神经胶质细胞上的兴奋性氨基酸转运蛋白(EAAT2)来增加谷氨酸从突触中的摄取，从而使神经胶质细胞能够有效清除谷氨酸，从而治愈阿尔茨海默症。
据ADI(国家阿尔茨海默协会)报告，随着人类寿命的增加，全球平均每3秒就有一人罹患阿尔茨海默症。长久以来，药企巨头瞄准这一蓝海市场，持续进行着研发投入。本月中旬，礼来制药宣布，其开发的名为donanemab的新药，针对淀粉样蛋白簇——阿尔茨海默氏症相关的神经变性的主要原因，已经进入Ⅱ期试验。该药的Ⅱ期试验于2020年初启动，将持续到至少2023年。
不过，AD药领域一直存在着极高的临床试验失败率。PHRMA(美国药物研究与制造商协会)报告显示，1998-2017年间，全球共有146个AD药在试验中失败，临床失败率高达97.3%。其中，又有约40%的药物在早期临床中失败。
目前美国市场上能够使用的新药如他克林、多奈哌齐、卡巴拉汀、加兰他敏等，均是2001年以前获批的老药。此后，2003年FDA批准美国Forest公司的美金刚用于治疗中度、重度阿尔茨海默病，又于2014年批准了复方多奈哌齐+美金刚的组合疗法，此后再未批准治疗阿尔茨海默症的新药上市。
国内市场中，由绿谷制药主导研发的甘露特钠胶囊(商品名“九期一”)是国内AD药领域的领跑者。据其官方介绍，该药由上海绿谷制药有限公司联合中科院上海药物研究所等单位共同研发，是国际首个靶向脑—肠轴的AD治疗新药。该药已于2019年12月29日在国内上市。去年11月，该药完成了国际Ⅲ期临床试验的首例患者筛选，预计将在2025年结束临床试验，在欧美地区上市。
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