一种治疗性乙肝疫苗在研药物HepTcell，启动多国第2期临床试验。HepTcell为Altimmune公司正在开发的一种新的治疗慢性乙肝免疫疗法，该药为新的肽链型免疫治疗药物，针对慢性乙肝病毒感染方向。
乙肝在研新药HepTcell，启动多国2期，对T细胞重新激活
这项最新启动的第2期临床试验，将在美国、加拿大和欧洲进行，为一项随机、双盲、安慰剂对照试验。研究对象是80名e抗原阴性的非活性慢性乙肝患者，乙肝表面抗原(HBsAg)≤100 IU/mL。HepTcell将给药6次，间隔4周，持续24周，所有受试者将被随访1年，以评估反应的安全性和持久性。第2期多国临床试验主要疗效终点是病毒学应答。
病毒学应答，定义为治疗24周时，乙肝表面抗原水平较基线水平下降1 log。次要疗效终点包括重新激活抗HBV T细胞应答，乙肝表面抗原清除，以及其他的病毒学应答评估。在美国东部时间2020年12月30日上午8点，Altimmune公司宣布以上试验最新进展，并提及目前慢性乙肝影响着全球2.92亿人，每年有近90万人死于该病的并发症。
慢性乙肝没有治愈方法，目前可用的抗病毒药物只能控制该病，需要终生治疗。这些治疗对于慢性乙肝患者而言，是一个巨大的经济负担，因为他们终生致力于药物治疗和监测。如果不及时治疗，慢性乙肝感染还可能导致严重的健康问题，包括肝硬化、肝功能衰竭和肝癌。急性的乙肝病毒感染，通过T细胞依赖性的免疫反应而被清除。
然而，在慢性乙肝病毒感染的患者中，高病毒抗原载量可诱导机体免疫耐受状态，阻止T细胞清除感染。恢复T细胞的功能，被认为是实现功能性治愈的必要条件，而功能性治愈最重要的定义就是：血液中的乙肝表面抗原(HBsAg)的丢失。最终，所有的乙肝治疗目标，是通过重新激活T细胞免疫应答和克服免疫耐受，以实现功能性治愈。
来自Altimmune公司首席医疗官Scott Harris博士点评：作为世界上最常见传染病之一，改进乙肝疗法仍有很大的医疗需求未得到满足，因为目前批准的治疗方法阻止了疾病进展，但很少导致功能性治愈。我们相信，T细胞免疫不耐受是这种疾病的特征，而且必须被打破，因此需要开发出一种功能性疗法。作为一种新型的免疫疗法，HepTcell通过恢复休眠的T细胞来消除感染。
虽然正在开发的新型直接作用药物，例如RNAi和衣壳组装调节剂，已显示出将乙肝表面抗原负荷降低到100 IU/mL以下的前景，但这些药物，并没有导致T细胞免疫的重新激活，作为单一疗法不太可能实现持久的病毒学应答。基于令人鼓舞的临床前和临床数据，我们乐观地认为，HepTcell与新型直接作用抗病毒药物的联合使用可能是理想的，从而实现这种疾病的功能性治愈(以上描述来自：Scott Harris博士)。
乙肝在研新药HepTcell 一种基于治疗性疫苗开发药物
HepTcell为新型免疫治疗药物，由9种合成的HBV衍生多肽和IC31组成，IC31是Valneva SE基于TLR-9的佐剂，使用目的在于减少全身暴露。HBV多肽被设计用来驱动T细胞对不同遗传背景的所有HBV基因型患者的反应。HepTcell的人体第1期临床试验在英国、韩国进行，3个月注射2种剂量水平的HepTcell肽，面向曾接受恩替卡韦和替诺福韦的慢性乙肝患者中进行。
第1期临床试验结果表明，所有剂量的HepTcell，对参与者耐受性良好。高剂量和低剂量的HepTcell结合IC31，可导致有效的针对乙肝病毒抗原的T细胞反应。(上图来自：Altimmune公司药品研发管线，管线进度更新有所延迟，目前乙肝在研新药HepTcell已经启动多国第2期临床试验)。
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