2月17日，Agios宣布，美国FDA批准Pyrukynd(mitapivat)上市，用于治疗丙酮酸激酶(PK)缺乏引起的成人溶血性贫血，Pyrukynd是首个用于这种疾病的疾病修饰疗法。
丙酮酸激酶(PK)缺乏症是一种罕见遗传性疾病，表现为慢性溶血性贫血。丙酮酸激酶-R(PKR)基因遗传突变导致红细胞内能量不足，PK酶活性降低、三磷酸腺苷 (ATP) 水平下降和上游代谢物2,3-二磷酸甘油酸(2,3-DPG)积累，使得红细胞被加速破坏，从而引起溶血。
PK缺乏症发病机制 PK缺乏可导致严重并发症，包括胆结石、肺动脉高压、髓外造血、骨质疏松和铁超载及其后遗症。PK缺乏症目前管理策略包括输注红细胞和脾切除术，均有短期和长期风险。患者一生的经济成本超过300万美元。Mitapivat是一款first in class新型、口服PKR激活剂，对野生型(正常型)和突变型PKR均有激活作用。可以改善血红细胞的能量供应，提高血红细胞的健康水平。
FDA的批准是基于两项关键III期研究ACTIVATE和ACTIVATE-T的结果，两项研究分别在不定期输血和定期输血的PK缺乏症成人中进行。ACTIVATE试验中，在不定期输血的PK缺乏症患者中，mitapivat显示了持续的、有统计学意义的血红蛋白升高，达到主要终点。40%(n=16)接受mitapivat治疗患者出现血红蛋白反应(定义为在试验第2部分的第16、20和24周进行两次或两次以上预定评估时，血红蛋白浓度较基线升高1.5 g/dL)，而安慰剂组这一比例为0%。与安慰剂相比，mitapivat组在所有预先指定的关键次要终点，包括溶血标志物、无效红细胞生成，以及PRO(患者报告结局)也具有统计学显著改善。
ACTIVATE-T研究中，在需要定期输血的PK缺乏症患者中，mitapivat显著降低了患者的输血负担，具有统计学和临床意义显著改善，达到主要终点。在接受固定剂量治疗24周期时，与历史输血负担相比，33%(n=9)患者输血负担降低≥33%，22%患者无需输血。
参与过ACTIVATE和ACTIVATE-T研究的受试者正在参与一项扩展研究，以评估mitapivat的长期安全性、耐受性和有效性。Agios已于2021年6月向欧洲药品管理局(EMA)提交了mitapivat治疗PK缺乏症的上市许可申请(MAA)，目前处于审评阶段。
此外，Agios已经将mitapivat的临床应用扩展到地中海贫血和镰状细胞病，mitapivat已在治疗地中海贫血的II期研究中取得积极结果。消息来源：医药魔方。里恩专注于做中国生命科学领域SaaS软件行业的革新者，致力于提供生命科学领域数字化解决方案，自主研发知识产权的临床EDC系统、中央随机化系统、医学伦理审查系统、临床试验文档管理系统、电子患者报临床结局系统、药物警戒系统 、临床试验项目管理系统等，致力于成为生命科学领域数字化解决方案专业提供商。
