近日，中国药物临床试验登记与信息公示平台显示，思路迪医药(3D Medicines)已启动一项3D-197在局部晚期或转移性实体瘤和复发或难治性血液肿瘤患者中的1期研究。根据公开资料，3D-197(IMC-002)是ImmuneOncia Therapeutics开发的新一代抗CD47单克隆抗体，思路迪医药于去年3月以超4.7亿美元的合作获得了该产品肿瘤适应症在大中华区开发、生产和商业化的独家授权。
CD47是当下备受行业关注的一个靶点。这是一种在肿瘤细胞上表达的跨膜蛋白，可在吞噬细胞上将“别吃我”信号传递至其受体信号调节蛋白α(SIRPα)。CD47与SIRPα结合后，在SIRPα的胞质域中诱导免疫受体酪氨酸抑制基序(ITIM)的磷酸化，结合Src同源磷酸酶1及2(SHP-1及SHP-2)并抑制吞噬作用。然而，这种抑制机制被高表达CD47的实体瘤及血液恶性肿瘤所利用。
据思路迪医药早前新闻稿介绍，3D-197是一款可能具有更高安全性的全人抗CD47 IgG4单克隆抗体。它通过阻断CD47-SIRPα相互作用，促进巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬作用。临床前结果显示，3D-197能以高亲和力与人源CD47结合，最大限度地提高疗效，并且未引起体外红细胞凝集，临床前毒理实验也未引起贫血等常见的副作用。
根据中国药物临床试验登记与信息公示平台，本次3D-197在中国启动的是一项单臂、开放、多中心的1期临床研究，旨在评价3D-197单药在局部晚期或转移性实体瘤和复发或难治性血液肿瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效动力学特征以及有效性，并确定2期推荐剂量(RP2D)。
该研究主要研究者为中国医学科学院北京协和医院主任医师周道斌博士，计划在中国入组82人，主要研究终点为剂量限制性毒性(DLT)发生情况和频率，不良事件(AE)的严重程度和发生频率，以及最大可耐受剂量(MTD)与RP2D。
思路迪医药曾在公开资料中表示，在中国进行1期研究后，该公司将进行1b/2期研究以评估3D-197与皮下注射PD-L1抑制剂恩沃利单抗、阿扎胞苷、利妥昔单抗及其他联用疗法治疗实体瘤及血液恶性肿瘤的疗效。
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